O câncer de pulmão foi identificado como um dos tumores malignos mais comuns, tendo sua incidência aumentada consideravelmente nos últimos anos [1, 2].
Este câncer pode ser dividido em dois tipos: câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) e câncer de pulmão de pequenas células (SCLC).
O NSCLC é responsável por cerca de 80 - 85% dos cânceres de pulmão, incluindo carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma e carcinoma de grandes células [3]. Em comparação com o SCLC, as células NSCLC crescem e se dividem lentamente, e entram em metástases relativamente tarde [4].
Os primeiros sintomas clínicos do câncer de pulmão não são óbvios, e desta maneira, o câncer é geralmente diagnosticado em um estágio avançado, e o tratamento ideal e as oportunidades cirúrgicas são perdidos.
Assim, é necessário melhorar a taxa de detecção precoce do câncer de pulmão para adotar rapidamente medidas positivas de tratamento, afim de reduzir os danos da doença.
Marcadores tumorais séricos têm sido usados para o diagnóstico precoce do câncer de pulmão, e na prática clínica para o monitoramento do desenvolvimento tumoral.
Devido à baixa sensibilidade e especificidade de marcadores tumorais séricos únicos, a detecção de múltiplos marcadores tumorais tem sido usada para melhorar a taxa positiva do diagnóstico e para o acompanhamento do desenvolvimento deste tipo de câncer [5, 6].
Para o câncer de pulmão, os marcadores tumorais séricos clinicamente significativos incluem: o antígeno carcinoembrionário (CEA), fragmento de citoqueratina-19 (CYFRA 21-1), peptídeo liberador de pró-gastrina (ProGRP) e antígeno de carboidrato 19.9 (CA199), entre outros [7].
Numerosos estudos relataram a aplicação desses marcadores tumorais no diagnóstico, e estudos clínicos também se concentraram no uso desses marcadores para monitorar a eficácia e o prognóstico do tratamento do câncer de pulmão [8, 9, 10, 11].
Em pacientes com NSCLC (estágio III-IV), níveis elevados de marcadores tumorais na linha de base estão correlacionados com pior sobrevida destes pacientes [10].
Os marcadores tumorais, como CYFRA21-1 e CEA, no soro de pacientes com câncer de pulmão estão significativamente aumentados, e estes valores estão significativamente correlacionados com invasão tumoral, estágio clínico e metástase linfonodal [12].
O marcador CYFRA 21-1 é altamente expresso em carcinoma de células escamosas do pulmão em comparação com adenocarcinoma e SCLC [13]. O uso de níveis séricos aumentados de CYFRA 21-1 para predizer a recorrência pós-operatória em pacientes com câncer de pulmão apresenta boa sensibilidade e especificidade. Também, o CYFRA 21-1 é um biomarcador altamente sensível e específico para a previsão da progressão pós-quimioterapia [14].
Em um recente artigo publicado na revista Cancers, os autores investigaram a eficácia dos marcadores séricos na determinação da metástase tumoral e do estágio em pacientes com câncer de pulmão [15].
Este estudo recrutou 3.272 pacientes com NSCLC, que tiveram 5 mL de sangue venoso coletados. Os níveis de CEA, CA19.9, CYFRA 21-1, e ProGRP foram determinados por imunoensaios para a detecção de metástase de CPCNP (intrapulmonar, linfática e metástase à distância) e estágio clínico [15].
Como resultados, os autores observaram que os níveis de CEA e CYFRA 21-1 foram significativamente maiores em pacientes com metástases intrapulmonares, linfáticas e à distância quando comparados aos de pacientes não metastáticos [15].
Para o ProGRP, os níveis deste marcador em pacientes com metástase linfática foram significativamente maiores do que em pacientes não metastáticos [15].
Os níveis de CA199 em pacientes com metástases linfáticas e à distância foram significativamente maiores do que em pacientes não metastáticos [15].
Além disso, os níveis dos marcadores tumorais CEA, CYFRA 21-1 e CA19.9 foram significativamente diferentes em pacientes com diferentes estágios tumorais [15].
Neste mesmo estudo, análises realizadas revelaram que a idade, índice de tabagismo, CEA e CA199 foram fatores independentes para metástase intrapulmonar; idade, CEA, CYFRA 21-1 e CA199 foram fatores independentes para metástase linfática; e idade, CEA e CA199 foram fatores independentes para metástase à distância [15].
A análise mostrou também que o sexo, idade, adenocarcinoma vs. carcinoma escamoso, CEA, CYFRA 21-1 e CA19.9 foram fatores independentes para o estágio do tumor [15].
Em resumo, os níveis de CEA, CYFRA 21-1 e CA19.9 foram positivamente relacionados com a metástase e o estágio do tumor. Níveis elevados de CEA e CA19.9 em pacientes com NSCLC são indicativos de metástases intrapulmonares e distantes; níveis elevados de CEA, CYFRA 21-1 e CA19.9 em pacientes com NSCLC são indicativos de metástase linfática.
A detecção combinada destes marcadores tumorais séricos em pacientes com câncer de pulmão pode melhorar significativamente a sensibilidade diagnóstica e o papel do monitoramento da progressão do tumor, e suportam o uso desses marcadores na prática clínica.
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Referências:
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[15] Jiang, C.; Zhao, M.; Hou, S.; Hu, X.; Huang, J.; Wang, H.; Ren, C.; Pan, X.; Zhang, T.; Wu, S.; Zhang, S.; Sun, B. The Indicative Value of Serum Tumor Markers for Metastasis and Stage of Non-Small Cell Lung Cancer. Cancers 2022, 14, 5064. https://doi.org/10.3390/cancers14205064.
